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MRL/MpJ-Fas^lprJ

品系介紹

與人類疾病表型相似的模型，其病因?qū)W涉及正骨。人類基因與這種疾病有關(guān)。這些基因的正位基因出現(xiàn)在小鼠基因型中。

遺傳信息

等位基因符號(hào)：（位于第19號(hào)染色體上）

等位基因名稱：lymphoproliferation，淋巴細(xì)胞增生

等位基因異名：Fas-；Fas-def；MRL/lpr；Tnfrf6^lpr；Tnfrsf6^lpr；lpr

基因符號(hào)和名稱：Fas, Fas (TNF receptor superfamily member 6）

基因異名：ALPS1A; AI196731; expressed sequence AI196731; CD95; TNF receptor superfamily member 6; APO-1; APT1; TNFR6; TNFRSF6; lpr; lymphoproliferation; Tnfrsf6; FAS1; FASTM; Tnfrsf6

起源品系：MRL/lpr

MRL/MpJ小鼠由LG、AKR、C3H和C57BL/6幾種不同品系小鼠經(jīng)過(guò)一系列雜交至第12代時(shí)獲得的。到第13代時(shí)選擇出淋巴增生陽(yáng)性和陰性的亞系，它們有89％基因組是相同的。突變基因Faslpr位于第19條染色體上。將突變基因Faslpr導(dǎo)入到其他品系中，產(chǎn)生具有不同自身免疫性疾病臨床表現(xiàn)的品系，如MRL/MpJ-Faslpr/ J、B6.MRL-Faslpr/J、C3.MRL-Faslpr/J、NOD.MRL-Faslpr/ Dvs等品系。

將突變基因Faslpr導(dǎo)入到MRL/ MpJ小鼠體內(nèi)。

純合子MRL/MpJ-Faslpr/J可自發(fā)產(chǎn)生系統(tǒng)性自身免疫性疾病，淋巴結(jié)腫大、T細(xì)胞異常增生、關(guān)節(jié)炎和免疫復(fù)合物型腎小球腎炎。

MRL-lpr/lpr純合子小鼠3月齡時(shí)循環(huán)免疫復(fù)合物明顯增加。與Faslpr突變基因相關(guān)的病情嚴(yán)重程度與品系有關(guān)，如與正常對(duì)照淋巴結(jié)的重量比較，淋巴增生增加75倍，4～7月齡腎臟損害嚴(yán)重。用放射性核素標(biāo)記的dsDNA檢測(cè)自身抗dsDNA抗體結(jié)合率，MRL/Mp-Faslpr/Faslpr品系為49％。

雌性MRL/Mp-Faslpr小鼠平均壽命17周，雄性22周，較雌性C57BL/6J-Faslpr/Faslpr品系42周、雌性C3H/HeJ-Faslpr/Faslpr品系52周要短。

此品系是一種很好的 SLE和Sjorgren綜合征模型。用MRL/MpJ小鼠作為MRL/MpJ-Faslpr/J的對(duì)照。盡管MRL/MpJ品系也顯示自身免疫性疾病，但癥狀比MRL/MpJ-Faslpr/ J出現(xiàn)晚得多。

Faslpr/Faslpr突變基因?qū)氲狡渌废抵?，?huì)產(chǎn)生不同自身免疫性疾病的臨床表現(xiàn)，展現(xiàn)出不同遺傳背景下突變基因的表型，其中MRL/MpJ-Faslpr/J是很好的SLE模型。這些模型充分證明了SLE是多基因遺傳，并且受到周圍基因的影響，從而表現(xiàn)出各種輕重不同的臨床表現(xiàn)。